第一十六章,能够让人增加寿命的药物
南加州大学多恩西费文理学院的科学家可能发现了增加人类寿命的方法。具体内容于7月10日发表在了《衰老医学杂志:生物科学》上。
雄性制造的寿命损耗
借助基因研究中最常用的实验动物——果蝇,生物科学教授约翰·塔(johntower)的团队发现,米非司酮可延长交配过的雌蝇的寿命。
米非司酮,也被称为ru-486,被临床医生用来终止早孕以及治疗癌症和库欣病。
在交配过程中,雌蝇会从雄性那里收到一种叫做性肽的分子。先前的研究表明,性肽会引起炎症,并降低雌蝇的健康和寿命。
塔尔和团队,包括首席研究员、高级研究助理加里·兰迪斯(garylandis)发现,将米非司酮喂给交配过的果蝇,可阻断性肽的作用,减少炎症并保持雌性果蝇健康,从而延长寿命。
米非司酮在果蝇中的作用机制似乎与人类女性相同。
塔尔说:“米非司酮会降低繁殖力,改变先天免疫反应并延长寿命。在人类中,我们已知米非司酮会降低生殖能力并改变先天免疫反应,因此它还能延长寿命吗?”
克服幼激素的影响
为了更好地了解米非司酮如何延长寿命,塔和团队研究了果蝇被这种药物调控的基因,以及分子和代谢过程。他们发现一种名叫幼激素的分子发挥着核心作用。
从卵到幼虫再到成年,幼激素调节着果蝇的一生。
性肽似乎加剧了幼激素的作用,使交配的果蝇的代谢质量劣化——需要更多能量来维持的代谢途径。此外,新陈代谢的转变会促发有害的炎症,且似乎使果蝇对微生物群制造的有毒分子更加敏感。米非司酮改变了这一切。
当交配后的果蝇吃了这种药后,它们的新陈代谢就停留在更健康的途径上,且比未得到米非司酮的姐妹活得更长。塔说,值得注意的是,这些代谢途径在人类中是保守的,并且与健康和长寿相关。
人类有希望吗?
去年春天,南加州大学多恩西费分校和南加州大学伦纳德·戴维斯分校老年医学和生物学副教授肖恩·柯伦也将米非司酮用于另一种常见的实验室生物——秀丽隐杆线虫身上。他们发现这种药物对交配后的蠕虫具有相同的延寿作用。
由于果蝇果蝇和秀丽隐杆线虫位于进化树的相对较远的枝上,塔认为,在不同物种中的类似结果对人类是特大利好消息。
当然,他也强调,在得出确凿结论前,需要对米非司酮的复杂性有更清晰的了解。
“我们的数据表明,在果蝇中,米非司酮可以直接或间接抵消幼激素的信号传导,但米非司酮的确切靶标仍然难以捉摸。”衰老一直是科学家们想攻克的课题之一。近期,科学家们发现了两款已有药物,可以清除幼鼠体内的衰老细胞。更重要的是,这一联合治疗可以延长年老小鼠36%的寿命,提高它们的步行速度、运动耐力……
图片来源:bypawe?jonca
7月9日,《naturemedicine》期刊以“senolyticsimprovephysicalandincreaselifespaninoldage”为题发表了这一最新研究。来自于梅奥诊所的jamesl.教授带领团队发现,即便给年轻小鼠注射少量的衰老细胞,也会导致其健康受损。
衰老细胞会影响机体功能
衰老是一个必然的自然规律。伴随着年龄增长,衰老细胞数量会增加,它们会分泌大量分子(包括细胞因子、生长因子和蛋白酶),影响邻近细胞的功能,并刺激炎症的发生。此外,慢性疾病或者放化疗等情况同样会促进细胞衰老。
在最新的研究中,jamesl.团队给4个月大的小鼠注射衰老细胞(senescentcells,sen)或者非衰老对照细胞(non-senescentcontrolcells,con)。移植两周后,sen小鼠就出现了生理功能受损(对小鼠最大步行速度、肌肉力量、身体耐力、日常活动、食物摄取量、体重进行测试而评估的)。
此外,研究团队还发现,除了注射的细胞之外,小鼠体内的衰老细胞数量也有所增加。这表明,衰老效应在邻近细胞间传播。
长寿药“延年益寿”
senolytics是“长寿药”的统称,泛指靶向清除衰老细胞的药物。早在2015年初,科学家们确定了两款senolytics:1)已获fda批准的化疗药——达沙替尼(dasatinib),清除衰老的人类脂肪祖细胞,适用于某些类型的白血病;2)植物衍生的食品添加剂——槲皮素(quercetin),属于黄酮类化合物,清除衰老的内皮细胞。
在最新研究中,团队选择了“联合用药”——达沙替尼+槲皮素(d+q),证实联合用药能够防止细胞损伤,延缓身体机能障碍,而且可以延长自然衰老小鼠的寿命。
首先,研究团队利用d+q治疗两种小鼠(sen、con)3天。结果显示,d+q药物可以选择性杀死衰老细胞,以减缓sen小鼠行走速度、耐力和握力的衰退。
除了年轻小鼠,研究团队还选择了年老小鼠(20个月,未接受过细胞移植)作为对照,同样利用d+q药物进行了为期4个月的间歇性测试。结果发现,d+q同样可以减缓与年龄相关的正常生理功能衰退,从而提高年老小鼠的行走速度、耐受力等日常活动指标。
最后,研究人员发现,用d+q药物治疗非常老的小鼠(24-27个月),可以提高36%的寿命,降低它们的死亡率。这意味着,这些长寿药可以降低老年鼠的死亡风险。
联合用药的潜力
“这是一项令人兴奋的研究。”nia衰老生物学部门主任felipesierra博士说,“这项研究清楚地表明,长寿药能够减轻小鼠的身体机能障碍。当然,我们还需要投入更多的研究,用于确定这类化合物在临床试验中是否安全有效。”
研究人员还表示,当前及未来的临床期研究表明,长寿药可能不仅仅可以延长老年人的寿命,还适用于经历过放化疗的癌症幸存者以及与衰老相关的慢性疾病患者。
参考资料:1)senolyticdrugsreversedamagecausedbysenescentcellsinmice
原标题:延长36%的寿命!nature子刊揭示:“长寿药”的抗衰老潜力风险食物1:含防腐剂和人工色素的食物
日本畅销书《恐怖的食品添加物》作者安部司写到,食品添加剂已达1500多种,加工食品中几乎都有。其中,防腐剂和色素是孩子一定要尽量避免的。防腐剂种类众多,有些可能引起过敏、食欲不振,发育迟缓;严重的,长期食用甚至会导致肝、肾功能受损或致癌。例如苯甲酸,虽为合法食品添加剂,但过量或长期摄入可能影响肝功能。碳酸饮料、果汁、蜜饯、酱油都常用苯甲酸当防腐剂。人工合成色素则可能造成孩子多动、学习障碍。
健康对策:1.合理怀疑:安部司指出,消费者不需要去记添加剂的名称,只要保持“单纯的怀疑”态度。例如:“为什么会这么便宜?”、“为什么口感这么有弹性?”、“为什么颜色这么鲜艳?”、“为什么保存期限这么长?”2.注意看食品标签:尤其看主要成分,如果有防腐剂、色素,尽量少让孩子吃。3.观察法:如果食物看起来太鲜艳、太白、颜色不自然等都要注意。海洋大学食品科学系教授孙宝年举例说,香肠的颜色愈红,表丛唤示亚硝神宏酸盐用量愈多,因为它会让肉变红。
风险食物2:含“速释型”糖类的食物
糖类也有优劣之分。日本生物医学专家生田哲在《要好脑力,先要好饮食》一书中指出,能够在血液里缓慢释放葡萄糖的“缓释型”糖类才是冠军。其典型代表是蔬菜、豆类、全谷物。而糖果、甜点、甜饮料中的糖是“速释型”的。这类糖食后会使血糖急速上升,造成肥胖、脂肪肝,成为可怕的健康杀手。
健康对策:1.舍弃含糖饮料:台湾马偕医院营养师徐于淑建议孩子,尤其是胖小孩,除了低糖、无糖的豆浆、低脂牛奶,其他含糖饮料最好不喝。2.小心入口即甜的食物:要经过慢慢咀嚼才尝到甜味的食物比较好,比如五谷杂粮。3.以新鲜水果代替甜点:生田哲指出,上午10点或下午3点时可以补充点糖分,建议选择新鲜的水果代替甜点等零食。
风险食物3:高油脂食物
脂肪过量不仅容易造成肥胖,引起许多慢性疾病,还会吃进环境激素,造成细胞病变,影响生殖能力。另外,更需要注意的是反式脂肪酸。这类脂肪不但会增加心血管疾病风险,还跟糖尿病、大肠癌都有关。澳大利亚研究发现,反式脂肪还会影响孩子的智商,常见于人造奶油、蛋糕、饼干、薯片等。
健康对策:1.减油:少让孩子吃油腻的食物,比如奶油蛋糕、曲奇、炸鸡等。2.小心隐形油:贡丸、火锅饺等肉制品中其实有很多肥肉,要小心这些隐藏起来的油。风险食物4:高盐分食物
摄取过多高盐分食物,会增加中风、心血管疾病,甚至胃癌的风险。调查发现,现在孩子很少吃米类,主食多来自于面包、面条,这些食物在加工过程中多少都会加入一些苏打粉或盐,让孩子不知不觉吃进很多盐分。其次,大量在外就餐、吃零食的孩子盐分摄取更容易过量。另外,泡面、薯片等许多加工食品,酱料、调味料都含有大量的盐分。很多吃起来咸咸甜甜的零食,比如蜜饯,其实都加了不少的盐。
健康对策:1.多吃新鲜食物,少吃加工食品:新鲜食材通常含钠量不高,但加工食品像香肠、腊肉通常含有较高的盐分。购买食品时,要注意营养标签上的钠含量。2.利用天然蔬果提味:葱、姜、蒜、香菜、苹果、菠萝、西红柿、洋葱、海带……都是可用来提味的天然食材。多用这些天然食材,减少调味料的使用,就可以减少盐分摄取。3.少量喝汤:口味过咸或过于鲜甜的汤,很容易让人不知不觉喝进太多的盐分。建议不要喝太多汤,也不要吃太多淋在饭菜上的酱料。
风险食物5:易致癌食物
不当的饮食,有可能让孩子从小就处在罹患癌症的风险中,因此要让孩子少吃易致癌的食物。其中,亚硝酸盐与黄曲霉毒素是很容易吃到的致癌物,要特别小心。台湾林口长庚医院临床毒物科主任林杰梁指出,很多研究发现,孩子一个星期吃一次以上的火腿、腊肉、培根、香肠、热狗等含亚硝酸盐的食品,得白血病的风险会增加70%。黄曲霉毒素则可能诱发肝癌,在潮湿的气候里,储存不当的花生、玉米、谷物等,都容易产生。此外,一些经过发霉程序腌制而成的食品,像豆瓣酱、豆腐乳、臭豆腐、咸蛋、咸鱼等,也容易遭黄曲霉毒素污染,都要尽量少吃。
健康对策:1.多吃蔬果远离癌:林杰梁指出,研究发现,孩子如果多吃蔬菜、大豆类制品,患白血病风险会降低50%。2.做好食物保存:气候潮湿的地方,建议吃剩的米、豆、米粉最好放入冰箱,以免产生黄曲霉毒素。黄曲霉毒素洗不掉,要渗瞎凯煮到250摄氏度以上才会被破坏,而且有些是肉眼看不到的,所以不要等到食物发霉才丢掉。花生建议吃带壳、真空包装的,可以减少吃到黄曲霉毒素的风险。3.少用高温烹调:很多食物在高温下容易产生致癌物,建议少用烟熏、烧烤、油炸烹煮食物,改以清蒸、凉拌、水煮更健康风险食物6:农药残留食物
农药残留可能引起许多疾病,甚至癌症。不少研究也发现,在体内有较高农药残留(例如有机磷农药)的儿童,容易出现学习迟缓,甚至有多动倾向。台湾师范大学化学系教授吴家诚指出,国外进口的蔬果也有可能农药残留过量,所以蔬果一定要洗干净。
健康对策:1.吃当季盛产的蔬果:当季食物不用放很久,不需用太多农药。也因为是当季盛产,不需要为了卖好价钱,刚喷完农药就急着采收。2.去皮:包括谷物去壳、果实剥皮、蔬菜除外叶等,因为农药大部分都残留在表面。3.水洗:西红柿和黄瓜等有皮的蔬果,可以用软毛刷清洗。但不建议用清洁剂洗蔬果,因为其中通常含有荧光剂或化学品。4.适度烹煮:很多农药在加热烹煮后,大多数都会被分解而减少毒性。历史上的今天,青霉素被发明。不要小瞧这个青霉素,它完全改变了世界。青霉素将人类的寿命提高了15岁,也是士兵们的保护神。听萨沙说一说吧。